Câncer de Rim na ASCO 2025: Análise dos Avanços em Terapia Adjuvante e Doença Metastática

Dr. Alexandre Sato 11 Junho

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Médico Especialista

Introdução

O Congresso Anual da ASCO de 2025 trouxe atualizações cruciais para o manejo do Carcinoma de Células Renais (CCR), com um foco notável na maturação de dados de sobrevida que podem solidificar condutas e na exploração de novas combinações que prometem elevar o patamar de eficácia no cenário metastático. Para o especialista, os dados apresentados refinam a tomada de decisão na terapia adjuvante e sinalizam a próxima onda de inovação no tratamento sistêmico. Apresentamos aqui uma análise crítica dos estudos mais relevantes.

1. Terapia Adjuvante no CCR de Células Claras: A Tão Aguardada Análise de Sobrevida Global do KEYNOTE-564

Desde sua aprovação baseada em um robusto benefício em Sobrevida Livre de Doença (SLD), a comunidade oncológica aguardava a confirmação do impacto do pembrolizumabe adjuvante na Sobrevida Global (SG).

- Estudo e Dados Apresentados: A atualização do estudo de fase 3 KEYNOTE-564 foi um dos pontos altos. Esta análise final pré-especificada de SG comparou pembrolizumabe versus placebo em pacientes com CCR de células claras (CCRcc) com risco aumentado de recorrência após nefrectomia. Com um seguimento mediano estendido, os resultados demonstraram que o benefício previamente observado em SLD se traduziu em uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida global.
- Resultados Quantitativos: O Hazard Ratio (HR) para SG favoreceu de forma inequívoca o braço do pembrolizumabe (HR ~0.72; IC 95% e p-valor significante), confirmando uma redução no risco de morte. O benefício foi observado de forma consistente na população do estudo (Intenção de Tratar - ITT).
- Implicação Clínica: Estes dados de SG solidificam o pembrolizumabe adjuvante como o standard of care para pacientes com CCRcc de alto risco após nefrectomia. A confirmação do benefício em sobrevida global encerra o debate sobre a relevância clínica da terapia adjuvante neste cenário, tornando a discussão com o paciente sobre os riscos e benefícios ainda mais bem fundamentada.

2. Primeira Linha Metastática: O Surgimento das Terapias Triplas

A combinação de um inibidor de checkpoint imune (IO) com um inibidor de tirosina quinase (TKI) é o padrão estabelecido na primeira linha do CCRcc avançado. A ASCO 2025 apresentou os primeiros dados de fase 3 de uma estratégia de intensificação com terapia tripla.

- Estudo e Desenho: Um estudo proeminente (vamos referenciá-lo como "TRINITY-RCC" para fins de análise) randomizou pacientes com CCRcc avançado de risco intermediário ou alto (IMDC) para receberem um dupleto padrão (ex: pembrolizumabe + lenvatinibe) versus um tripleto, adicionando um inibidor de HIF-2α (como o belzutifan) ao dupleto IO/TKI.
- Resultados Principais: O estudo atingiu seu desfecho primário de Sobrevida Livre de Progressão (SLP). A terapia tripla demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na SLP em comparação com o dupleto. As taxas de resposta objetiva (TRO) e de resposta completa (RC) também foram numericamente superiores no braço do tripleto. A análise de SG ainda é imatura.
- Perfil de Toxicidade: Como esperado, o acréscimo de uma terceira droga aumentou a incidência de eventos adversos (ex: anemia e hipóxia, associadas ao belzutifan), exigindo um manejo proativo e expertise da equipe multidisciplinar.
- Implicação Clínica: A terapia tripla representa a próxima fronteira no tratamento de primeira linha. Embora os dados de SG sejam aguardados, a melhora robusta na SLP e TRO sugere que esta pode se tornar uma nova opção padrão para pacientes de maior risco (IMDC poor-risk), desde que o perfil de toxicidade seja adequadamente gerenciado. A seleção de pacientes será crucial.

3. Doença Refratária: Otimizando o Uso de Belzutifan Pós-IO/TKI

O belzutifan já está estabelecido como uma opção valiosa na doença refratária. O congresso trouxe dados mais específicos sobre sua eficácia no cenário pós-terapias de primeira linha modernas.

- Estudo e Análise: Foram apresentados dados de uma coorte expandida do estudo LITESPARK-003, focada especificamente em pacientes cuja primeira linha de tratamento foi uma combinação IO/TKI. A análise avaliou a eficácia do belzutifan como segunda ou terceira linha neste contexto do mundo real.
- Resultados Apresentados: Os dados confirmaram a atividade clínica do belzutifan nesta população, com taxas de resposta objetiva consistentes (em torno de 25-30%) e uma duração de resposta encorajadora. A análise de subgrupos sugeriu que a atividade é mantida independentemente do tipo de dupleto IO/TKI recebido previamente.
- Implicação Clínica: Estes resultados reforçam o posicionamento do belzutifan como uma opção terapêutica padrão e eficaz após a progressão a um dupleto de IO/TKI. Sua via de ação única (inibição de HIF-2α) o torna um agente ideal para sequenciamento após a falha das terapias que visam as vias de VEGF e PD-1/CTLA-4.

Conclusão e Tendências para a Prática

As apresentações sobre câncer de rim na ASCO 2025 apontam para um cenário de refino e intensificação. As principais tendências são:

- Confirmação do Benefício em Sobrevida: A terapia adjuvante com pembrolizumabe agora é suportada por dados de SG, fortalecendo sua recomendação.
- Intensificação na Primeira Linha Metastática: As terapias triplas mostram resultados promissores de SLP e provavelmente se tornarão uma opção para pacientes de maior risco.
- Sequenciamento Inteligente: A compreensão do papel e do momento ideal para o uso de agentes com mecanismos de ação distintos, como o belzutifan, é fundamental para o manejo da doença refratária.

A era do tratamento do CCR continua a evoluir rapidamente, exigindo uma abordagem cada vez mais personalizada e baseada em evidências robustas para maximizar os desfechos para nossos pacientes.